مقالات

ویسفاتین، A,، visfatin، J,، T,

دانلود پایان نامه

در آزمودنی‌های قفقازی نیافتند[134]. رابطه بین ویسفاتین و نیمرخ لیپیدی را می‌توان از نمای عملکرد سیتوزولی ویسفاتین به‌عنوان فسفوریبوزیل‌ترنسفراز (NAMPT)، شرح داد. مشاهدات نشان داده‌اند که حفظ تری‌گلیسیرید پایین و HDL بالای پلاسما می‌تواند با متابولیسم NAD در ارتباط باشد. همچنین نشان داده شده است که رابطه سطوح ویسفاتین با نیمرخ لیپیدی اشاره می‌کند که ویسفاتین می‌تواند به‌عنوان رابطی بین این دو فرایند باشد. رابطه مثبت ویسفاتین با HDL و رابطه منفی ویسفاتین با تری‌گلیسیرید نشان می‌دهد که ویسفاتین گردش خون، شاخص مفیدی از متابولیسم لیپید است که احتمالا با متابولیسم NAD مرتبط است[135]. مطالعات بیشتر در این خصوص می‌تواند به درک نقش فیزیولوژیکی ویسفاتین گردش خون کمک کند.
در پژوهش حاضر بررسی سطوح ویسفاتین بافت چرب احشایی نشان داد که سطوح ویسفاتین در گروه کنترل نسبت به گروه‌های بلافاصله و 4 ساعت پس از تمرین تفاوت معنی‌داری داشت. با توجه به اثر فعالیت بر ویسفاتین بافت چرب، در تنها پژوهش موجود که اثر فعالیت سه ساعت تمرین بر روی دوچرخه کارسنج با شدت 60 درصد اکسیژن مصرفی بیشینه در 15 مرد جوان سالم را بررسی کرده، اعلام شد که انجام فعالیت ورزشی باعث افزایش بیان mRNA ویسفاتین بافت چربی زیرجلدی شکم میشود[40].
بررسیها همچنین نشان میدهد که سطوح پلاسمایی و بافتی ویسفاتین میتواند تحت تاثیر عواملی چون چاقی، افزایش وزن[25, 28, 123]، محدودسازی کالری[27, 38]، دیابت[29, 30]، سطح TNF-α پلاسما[31]، گلوکز و انسولین[32]، کاهش وزن[33]، سطح چربی خون و سیری مجدد[35, 36, 136] و غذای غنی از چربی[39] قرار گیرد. در تحقیق حاضر تمایل به افزایش ویسفاتین بافت چرب احشایی در گروه‌های تمرین با گزارشات فوق همخوانی داشته و نشان میدهد که سطوح استراحتی ویسفاتین بافتی می‌تواند با انجام فعالیت هوازی تحت تاثیر قرار گیرد.
به‌طور کلی حداقل سه ویژگی عملکردی مخصوص به ویسفاتین پیشنهاد شد: (1) به‌عنوان آنزیمی در کاتالیز مرحله تولید با میزان محدود NAD+ از نیکوتین‌آمید؛ (2) به‌عنوان عامل جدید مترشحه از چربی با عمل شبه‌انسولینی و (3) به‌عنوان عامل تنظیمی در فرایندهای پیش‌التهابی و تنظیم ایمنی.
با این وجود، پرسش‌های زیادی مطرح می‌شود که راجع به اثرات شبه‌انسولینی و پیش‌التهابی آن باید بررسی شود. بنابراین مشخص نیست که ویسفاتین چگونه با گیرنده انسولین پیوند داده و آنها را فعال می‌کند. علاوه بر این، نتایج کافی وجود ندارد که نشان دهد کدام‌یک از مسیرهای پیام‌رسانی در عملکرد پیش‌التهابی و تنظیم ایمنی این آدیپوکین درگیرند. مشخص نیست که ویسفاتین از طریق چه مکانیسمی به داخل گردش خون متنقل می‌شود. هورمون‌های پپتیدی مانند انسولین، در ساختار اولیه خود جهت ترشح به داخل جریان خون از طریق فرایندهای با واسطه شبکه اندوپلاسمی، حاوی توالی سیگنال هستند. به‌طرز جالبی، ویسفاتین دارای چنین توالی نیست[47]. بنابراین تحقیقات بیشتری لازم است تا این مکانیسم‌ها به درستی شناسایی شوند.
5-4- نتیجه‌گیری
به‌طور خلاصه، در این تحقیق یک جلسه تمرین حاد ورزشی روی نوارگردان باعث بهبود سطوح mRNA ویسفاتین در بافت چرب احشایی می‌شود. این یافته‌ها نشان می‌دهند که ویسفاتین در بافت چرب احشایی ممکن است نقش متابولیک در دوره بازیافت پس از تمرین داشته باشد و همچنین در فرایندهای التهابی ناشی از تمرین درگیر باشد. افزایش بیان mRNA بافت چرب احشایی با افزایش سطوح ویسفاتین پلاسما همراه نبود، که نشان می‌دهد ویسفاتین بافت چرب احشایی احتمالا می‌تواند به صورت پاراکرین عمل کند تا اندوکرین و با توجه به نتایج متناقض موجود، این موضوع نیازمند تحقیق و بررسی بیشتر می‌باشد.
5-5- پیشنهادهای تحقیق
1. بررسی تغییرات ویسفاتین در نتیجه فعالیت ورزشی حاد و در آزمودنی‌های سالم غیر دیابتی.
2. بررسی تغییرات ویسفاتین در نتیجه فعالیت ورزشی حاد و در آزمودنی‌های دیابتی با حضور گروه کنترل سالم غیر دیابتی.
3. بررسی تغییرات ویسفاتین و شاخص‌های التهابی در نتیجه فعالیت ورزشی حاد در آزمودنی‌های دیابتی.
4. بررسی تغییرات ویسفاتین در نتیجه تمرینات استقامتی طولانی‌مدت در آزمودنی‌های دیابتی.
5. بررسی تأثیر شدت و مدت‌های مختلف فعالیت ورزشی بر بیان ویسفاتین در آزمودنی‌های دیابتی.
6. بررسی تغییرات ویسفاتین در نتیجه فعالیت‌های مختلف ورزشی به همراه کنترل تغذیه آزمودنی‌ها.
پیوست 1- نتایج آزمون کولموگراف اسمیرنف
Z کولموگراف اسمیرنف
سطح معنی‌داری
بیان ژن ویسفاتین
1. Wild S, Roglic G, Green A, Sicree R, King H 2004 Global prevalence of diabetes: estimates for the year 2000 and projections for 2030. Diabetes Care 27:1047-1053
2. Kahn BB, Flier JS 2000 Obesity and insulin resistance. J Clin Invest 106:473-481
3. Van Tilburg MA, McCaskill CC, Lane JD, Edwards CL, Bethel A, Feinglos MN, Surwit RS 2001 Depressed mood is a factor in glycemic control in type 1 diabetes. Psychosom Med 63:551-555
4. Fernandez-Collazo EL, Foglia VG 1970 Sexual behavior of the male diabetic rat. Physiol Behav 5:1451-1454
5. Nicklas B 2002 Endurance exercise and adipose tissue. Boca Raton: CRC Press
6. Fukuhara A, Matsuda M, Nishizawa M, Segawa K, Tanaka M, Kishimoto K, Matsuki Y, Murakami M, Ichisaka T, Murakami H, Watanabe E, Takagi T, Akiyoshi M, Ohtsubo T, Kihara S, Yamashita S, Makishima M, Funahashi T, Yamanaka S, Hiramatsu R, Matsuzawa Y, Shimomura I 2005 Visfatin: a protein secreted by visceral fat that mimics the effects of insulin. Science 307:426-430
7. Kim MK, Lee JH, Kim H, Park SJ, Kim SH, Kang GB, Lee YS, Kim JB, Kim KK, Suh SW, Eom SH 2006 Crystal structure of visfatin/pre-B cell colony-enhancing factor 1/nicotinamide phosphoribosyltransferase, free and in complex with the anti-cancer agent FK-866. J Mol Biol 362:66-77
8. Cohen ND, Dunstan DW, Robinson C, Vulikh E, Zimmet PZ, Shaw JE 2008 Improved endothelial function following a 14-month resistance exercise training program in adults with type 2 diabetes. Diabetes Res Clin Pract 79:405-411
9. Boule NG, Haddad E, Kenny GP, Wells GA, Sigal RJ 2001 Effects of exercise on glycemic control and body mass in type 2 diabetes mellitus: a meta-analysis of controlled clinical trials. Jama 286:1218-1227
10. Horowitz JF, Klein S 2000 Whole body and abdominal lipolytic sensitivity to epinephrine is suppressed in upper body obese women. Am J Physiol Endocrinol Metab 278:E1144-1152
11. Cummings DE, Schwartz MW 2003 Genetics and pathophysiology of human obesity. Annu Rev Med 54:453-471
12. Despres JP, Moorjani S, Lupien PJ, Tremblay A, Nadeau A, Bouchard C 1990 Regional distribution of body fat, plasma lipoproteins, and cardiovascular disease. Arteriosclerosis 10:497-511
13. 13. Sam S, Haffner S, Davidson MH, D’Agostino RB, Sr., Feinstein S, Kondos G, Perez A, Mazzone T 2008 Relationship of abdominal visceral and subcutaneous adipose tissue with lipoprotein particle number and size in type 2 diabetes. Diabetes 57:2022-2027
14. Havel PJ 2002 Control of energy homeostasis and insulin action by adipocyte hormones: leptin, acylation stimulating protein, and adiponectin. Curr Opin Lipidol 13:51-59
15. Kershaw EE, Flier JS 2004 Adipose tissue as an endocrine organ. J Clin Endocrinol Metab 89:2548-2556
16. Fonseca-Alaniz MH, Takada J, Alonso-Vale MI, Lima FB 2007 Adipose tissue as an endocrine organ: from theory to practice. J Pediatr (Rio J) 83:S192-203
17. Ognjanovic S, Bao S, Yamamoto SY, Garibay-Tupas J, Samal B, Bryant-Greenwood GD 2001 Genomic organization of the gene coding for human pre-B-cell colony enhancing factor and expression in human fetal membranes. J Mol Endocrinol 26:107-117
18. Kim CH, Youn JH, Park JY, Hong SK, Park KS, Park SW, Suh KI, Lee KU 2000 Effects of high-fat diet and exercise training on intracellular glucose metabolism in rats. Am J Physiol Endocrinol Metab 278:E977-984
19. Franssila-Kallunki A, Rissanen A, Ekstrand A, Ollus A, Groop L 1992 Effects of weight loss on substrate oxidation, energy expenditure, and insulin sensitivity in obese individuals. Am J Clin Nutr 55:356-361
20. Takala TO, Nuutila P, Knuuti J, Luotolahti M, Yki-Jarvinen H 1999 Insulin action on heart and skeletal muscle glucose uptake in weight lifters and endurance athletes. Am J Physiol 276:E706-711
21. Hughes VA, Fiatarone MA, Fielding RA, Kahn BB, Ferrara CM, Shepherd P, Fisher EC, Wolfe RR, Elahi D, Evans WJ 1993 Exercise increases muscle GLUT-4 levels and insulin action in subjects with impaired glucose tolerance. Am J Physiol 264:E855-862
22. DeFronzo RA 2004 Pathogenesis of type 2 diabetes mellitus. Med Clin North Am 88:787-835, ix
23. Rogers MA, Yamamoto C, King DS, Hagberg JM, Ehsani AA, Holloszy JO 1988 Improvement in glucose tolerance after 1 wk of exercise in patients with mild NIDDM. Diabetes Care 11:613-618
24. Hansen PA, Nolte LA, Chen MM, Holloszy JO 1998 Increased GLUT-4 translocation mediates enhanced insulin sensitivity of muscle glucose transport after exercise. J Appl Physiol 85:1218-1222
25. de Luis DA, Aller R, Gonzalez Sagrado M, Conde R, Izaola O, Perez Castrillon JL, Romero E 2010 Serum visfatin concentrations are related to dietary intake in obese patients. Ann Nutr Metab 57:265-270
26. Revollo JR, Korner A, Mills KF, Satoh A, Wang T, Garten A, Dasgupta B, Sasaki Y, Wolberger C, Townsend RR, Milbrandt J, Kiess W, Imai S 2007 Nampt/PBEF/Visfatin regulates insulin secretion in beta cells as a systemic NAD biosynthetic enzyme. Cell Metab 6:363-375
27. De Luis DA, Gonzalez Sagrado M, Conde R, Aller R, Izaola O, Castro MJ, Romero E 2010 Lack of effect of a moderate hypocaloric diet on visfatin levels in morbid obese patients: relationship with insulin resistance. Eur Rev Med Pharmacol Sci 14:1031-1036
28. Maestu J, Jurimae J, Jurimae T 2010 Visfatin and adiponectin levels in children: relationships with physical activity and metabolic parameters. Med Sport Sci 55:56-68
29. de Luis DA, Gonzalez Sagrado M, Conde R, Aller R, Izaola O, Romero E 2008 Effect of a hypocaloric diet on serum visfatin in obese non-diabetic patients. Nutrition 24:517-521
30. Krzyzanowska K, Krugluger W, Mittermayer F, Rahman R, Haider D, Shnawa N, Schernthaner G 2006 Increased visfatin concentrations in women with gestational diabetes mellitus. Clin Sci (Lond) 110:605-609
31. Dogru T, Sonmez A, Tasci I, Bozoglu E, Yilmaz MI, Genc H, Erdem G, Gok M, Bingol N, Kilic S, Ozgurtas T, Bingol S 2007 Plasma visfatin levels in patients with newly diagnosed and untreated type 2 diabetes mellitus and impaired glucose tolerance. Diabetes Res Clin Pract 76:24-29
32. Li L, Yang G, Shi S, Yang M, Liu H, Boden G 2009 The adipose triglyceride lipase, adiponectin and visfatin are downregulated by tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) in vivo. Cytokine 45:12-19
33. Haider DG, Schaller G, Kapiotis S, Maier C, Luger A, Wolzt M 2006 The release of the adipocytokine visfatin is regulated by glucose and insulin. Diabetologia 49:1909-14
34. Sheu WH, Chang TM, Lee WJ, Ou HC, Wu CM, Tseng LN, Lang HF, Wu CS, Wan CJ, Lee IT 2008 Effect of weight loss on proinflammatory state of mononuclear cells in obese women. Obesity (Silver Spring) 16:1033-1038
35. Chen CC, Li TC, Li CI, Liu CS, Lin WY, Wu MT, Lai MM, Lin CC 2007 The relationship between visfatin levels and anthropometric and metabolic parameters: association with cholesterol levels in women. Metabolism 56:1216-1220
36. Ciardi C, Tatarczyk T, Tschoner A, Kranebitter M, Niederwanger A, Ebenbichler CF, Patsch JR, Pedrini MT 2010 Effect of postprandial lipemia on plasma concentrations of A-FABP, RBP-4 and visfatin. Nutr Metab Cardiovasc Dis 20:662-668
37. Haider DG, Pleiner J, Francesconi M, Wiesinger GF, Muller M, Wolzt M 2006 Exercise training lowers plasma visfatin concentrations in patients with type 1 diabetes. J Clin Endocrinol Metab 91:4702-4704
38. Choi KM, Kim JH, Cho GJ, Baik SH, Park HS, Kim SM 2007 Effect of exercise training on plasma visfatin and eotaxin levels. Eur J Endocrinol 157:437-442
39. Xie W, Zhang Y, Wang N, Zhou H, Du L, Ma X, Shi X, Cai G 2008 Novel effects of macrostemonoside A, a compound from Allium macrostemon Bung, on hyperglycemia, hyperlipidemia, and visceral obesity in high-fat diet-fed C57BL/6 mice. Eur J Pharmacol 599:159-165
40. Frydelund-Larsen L, Akerstrom T, Nielsen S, Keller P, Keller C, Pedersen BK 2007 Visfatin mRNA expression in human subcutaneous adipose tissue is regulated by exercise. Am J Physiol Endocrinol Metab 292:E24-31
41. Brema I, Hatunic M, Finucane F, Burns N, Nolan JJ, Haider D, Wolzt M, Ludvik B 2008 Plasma visfatin is reduced after aerobic exercise in early onset type 2 diabetes mellitus. Diabetes Obes Metab 10:600-602
42. Haus JM, Solomon TP, Marchetti CM, O’Leary VB, Brooks LM, Gonzalez F, Kirwan JP 2009 Decreased visfatin after exercise training correlates with improved glucose tolerance. Med Sci Sports Exerc 41:1255-1260
43. Brown JE, Onyango DJ, Ramanjaneya M, Conner AC, Patel ST, Dunmore SJ, Randeva HS 2010 Visfatin regulates insulin secretion, insulin receptor signalling and mRNA expression of diabetes-related genes in mouse pancreatic beta-cells. J Mol Endocrinol 44:171-178
44. Considine RV, Sinha MK, Heiman ML, Kriauciunas A, Stephens TW, Nyce MR, Ohannesian JP, Marco CC, McKee LJ, Bauer TL, et al. 1996 Serum immunoreactive-leptin concentrations in normal-weight and obese humans. N Engl J Med 334:292-295
45. Beltowski J 2006 Apelin and visfatin: unique “beneficial” adipokines upregulated in obesity? Med Sci Monit 12:RA112-119
46. Krzyzanowska K, Mittermayer F, Krugluger W, Kopp HP, Schernthaner G 2006 Increase in visfatin after weight loss induced by gastroplastic surgery. Obesity (Silver Spring) 14:1886-1889
47. Samal B, Sun Y, Stearns G, Xie C, Suggs S, McNiece I 1994 Cloning and characterization of the cDNA encoding a novel human pre-B-cell colony-enhancing factor. Mol Cell Biol 14:1431-1437
48. Jia SH, Li Y, Parodo J, Kapus A, Fan L, Rotstein OD, Marshall JC 2004 Pre-B cell colony-enhancing factor inhibits neutrophil apoptosis in experimental inflammation and clinical sepsis. J Clin Invest 113:1318-1327
49. Lakka TA, Rankinen T, Weisnagel SJ, Chagnon YC, Rice T, Leon AS, Skinner JS, Wilmore JH, Rao DC, Bouchard C 2003 A quantitative trait locus on 7q31 for the changes in plasma insulin in response to exercise training: the HERITAGE Family Study. Diabetes 52:1583-1587
50. Arya R, Blangero J, Williams K, Almasy L, Dyer TD, Leach RJ, O’Connell P, Stern MP, Duggirala R 2002 Factors of insulin resistance syndrome–related phenotypes are linked to genetic locations on chromosomes 6 and 7 in nondiabetic mexican-americans. Diabetes 51:841-847
51. Zhang YY, Gottardo L, Thompson R, Powers C, Nolan D, Duffy J, Marescotti MC, Avogaro A, Doria A 2006 A visfatin promoter polymorphism is associated with low-grade inflammation and type 2 diabetes. Obesity (Silver Spring) 14:2119-2126
52. Bottcher Y, Teupser D, Enigk B, Berndt J, Kloting N, Schon MR, Thiery J, Bluher M, Stumvoll M, Kovacs P 2006 Genetic variation in the visfatin gene (PBEF1) and its relation to glucose metabolism and fat-depot-specific messenger ribonucleic acid expression in humans. J Clin Endocrinol Metab 91:2725-2731
53. Coyle EF 2000

92